Ғанисозӣ бо гидроксиди аммоний (ammonium hydroxide enhancement, AHE) дар ин таҳқиқот равиши коркарди сафеда аст, ки ҳадафаш тағйир додани хусусиятҳои ишқории парҳез тавассути коркарди сафедаи парҳезӣ бо гидроксиди аммоний пеш аз илова кардани он ба парҳези пурра мебошад. Hemalata Deshmukh, Camille Schacherer, Kyunghoon Yeom, Alaina Rivera ва Lauren Gollahon тағйироти молекулавӣ ва сохтории вобаста ба AHE-ро дар бофтаҳои гурдаи мушҳои наринаи C3H/HeJ, ки муддати дароз бо парҳезҳои серравғани асосёфта ба казеин ё сафедаи гӯшти гов ғизо гирифта буданд, омӯхтанд. Бо истифода аз qRT-PCR, Western blot ва морфометрияи гистологӣ илтиҳоб, сигналгузории вобаста ба апоптоз, биогенези митохондриявӣ, ҳамҷӯшӣ, тақсимшавӣ, митофагия, интиқолдиҳандагони аммиак ва морфологияи гурда арзёбӣ шуданд.

Парҳезҳои дорои AHE дар муқоисаҳои омӯхташуда бо коҳиши нишондиҳандаҳои илтиҳобии вобаста ба TLR4/NF-κB, паст шудани нишондиҳандаҳои про-апоптозӣ ба монанди Caspase-3 ва p53 ва афзоиши BCL2 дар баъзе гурӯҳҳо алоқаманд буданд. Дар сафедаҳои PGC1α, TFAM, MFN2 ва OPA1, ки бо биогенез ва ҳамҷӯшии митохондрия алоқаманданд, афзоишҳои интихобӣ; дар FIS1, ки бо тақсимшавӣ алоқаманд аст, ва дар баъзе муқоисаҳо дар DRP1 коҳиш мушоҳида шуд. PINK1 дар баъзе гурӯҳҳои AHE афзоиш ёфт, дар ҳоле ки Parkin ба таври назаррас тағйир наёфт. Экспрессияи генҳои интиқолдиҳандагони аммиак RHBG ва RHCG дар гурӯҳҳои AHE афзоиш ёфт.

Дар ташхиси гистологӣ байни гурӯҳҳо вайроншавии шадиду возеҳи меъмории умумии қишри гурда мушоҳида нашуд. Бо вуҷуди ин, дар гурӯҳҳои серравғани AHE масоҳати найчаҳои проксималӣ ва дисталӣ нисбат ба гурӯҳҳои серравғани мувофиқи бе AHE камтар буд; масоҳати гломерула ва фазои Bowman бошад, асосан монанд боқӣ монд. Манбаи таҳқиқот тасдиқ накардааст, ки оё ин фарқиятҳои морфометрӣ кам шудани бозсозии патологӣ дар найчаҳоро нишон медиҳанд ё не.

Муҳимтарин ҳадди тафсир чунин аст: муҳаққиқон креатинини хуноба, нитрогени мочевинаи хун, албумини пешоб, ҳолати системавии кислота-ишқор, интиқоли мустақими аммиак, фишори оксидонӣ ё нафаскашии митохондриявиро чен накардаанд. Аз ин рӯ, таҳқиқот нишон намедиҳад, ки AHE фаъолияти гурдаро беҳтар мекунад, бемории музмини гурдаро пешгирӣ мекунад ё барои инсонҳо таъсири табобатӣ дорад.

Чаро парҳези серравған ва гурда якҷоя омӯхта шуданд?

Гурда узви дорои талаботи баланди энергетикӣ мебошад, ки дар гомеостази метаболикӣ, тавозуни электролитҳо, хориҷ кардани партовҳои метаболикӣ ва танзими кислота-ишқор нақши марказӣ дорад. Тибқи чаҳорчӯбаи адабиёти манбаи таҳқиқот, ғизогирии дарозмуддати серравған ва серсафеда бо илтиҳоби гурда, фишори оксидонӣ, осеби найчаҳо ва бад шудани фаъолияти гурда алоқаманд аст.

Илова бар ин, баррасӣ мешавад, ки парҳезҳои кислотаовар, ки бо истеъмоли зиёди сафедаи ҳайвонот ва ками меваву сабзавот тавсиф мешаванд, метавонанд бори кислотаҳои ғайрифарорро, ки гурда бояд хориҷ кунад, зиёд намоянд. Гурда ҳангоми мувозинат кардани ин бор ба равандҳои метаболикӣ, ба монанди аммониогенез ва интиқоли аммоний, такя мекунад. Аз ин рӯ, муҳаққиқон ҳадаф гузоштанд, ки робитаи равиши AHE-ро, ки қаблан таъсирҳои метаболикии онро омӯхта буданд, бо роҳҳои илтиҳобӣ, митохондриявӣ ва интиқоли аммиак дар гурда таҳқиқ кунанд.

Ғанисозӣ Бо Гидроксиди Аммоний (AHE) Дар Ин Таҳқиқот Чист?

AHE додани мустақими гидроксиди аммоний ба мушҳо бо мақсади табобат нест; балки коркарди сафедаи парҳезии казеин ё аз гӯшти гов гирифташуда бо гидроксиди аммоний пеш аз ворид кардани он ба парҳези пурра мебошад. Манбаъ қайд мекунад, ки ин коркард ишқории парҳезро зиёд мекунад ва қаблан дар ҳамон барномаи таҳқиқотӣ бо натиҷаҳои метаболикӣ алоқаманд карда шудааст.

Шаш гурӯҳи парҳезӣ дар таҳқиқот

Дар парҳезҳои казеини серравған ва сафедаи гӯшти гови серравған тақрибан %46-и калорияҳои умумӣ аз равған таъмин мешуд. Мушҳо дар синни 4 ҳафта гирифта шуданд, пас аз як ҳафтаи мутобиқшавӣ ба мудохилаи парҳезӣ дохил карда шуданд ва дар парҳезҳои дахлдор 18 моҳ нигоҳ дошта шуданд.

Чаро танҳо гурдаҳои мушҳои нарина таҳлил шуданд?

Ин мақола таҳлили дуюмдараҷаи бофтаҳои гурда мебошад, ки қаблан дар ҳамон таҳқиқоти дарозмуддати ҳайвонот ба даст омада буданд. Муҳаққиқон дар корҳои қаблии худ гузориш дода буданд, ки ҷавобҳои метаболикӣ ва ҷигарӣ ба AHE метавонанд аз рӯйи ҷинс фарқ кунанд ва дар наринаҳо ҷавобҳои возеҳ мушоҳида шудаанд. Бо ҳамин асос таҳлили кунунии гурда танҳо бо ҳайвоноти нарина маҳдуд карда шуд.

Ин интихоб ҳамзамон қобилияти умумисозии таҳқиқотро маҳдуд мекунад. Аз ин таҳқиқот муайян кардан мумкин нест, ки оё гурдаҳои мушҳои мода ҳамон ҷавобҳои молекулавиро нишон медиҳанд ё не.

Чаро меҳвари илтиҳоб–митохондрия дар маркази таҳқиқот қарор дорад?

Дар чаҳорчӯбаи консептуалии манбаи таҳқиқот илтиҳоби музмин ва халали митохондриявӣ ҳамчун равандҳое баррасӣ мешаванд, ки метавонанд ба ҳамдигар таъсир расонанд. Ситокинҳои илтиҳобӣ метавонанд гомеостази митохондрияро вайрон кунанд; осеби митохондрия бошад, метавонад сигналгузории оксидонӣ ва илтиҳобиро тақвият диҳад.

Ҳуҷайраҳои эпителии найчаҳои гурда барои нигоҳ доштани интиқоли фаъол ва гомеостази кислота-ишқор ба миқдори зиёди энергия ниёз доранд. Аз ин рӯ, роҳҳои биогенез, ҳамҷӯшӣ, тақсимшавии митохондрия ва митофагия, ки бо хориҷ кардани митохондрияҳои осебдида алоқаманданд, барои физиологияи ҳуҷайраҳои гурда муҳим мебошанд.

Меҳвари TLR4 ва NF-κB

Таҳқиқот ҷузъҳои болоӣ ва поёнии ҷараёни илтиҳобро ҳамзамон омӯхт. TLR4 ретсепторест, ки ба сигналҳои гуногуни стресс ҷавоб медиҳад; NF-κB бошад, оилаи омилҳои транскрипсия мебошад, ки дар экспрессияи генҳои илтиҳобӣ нақш дорад. Ситокинҳо ба монанди TNFα, IL-1β ва IL-6 низ ҳамчун нишондиҳандаҳои поёнҷараёни ҷавоби илтиҳобӣ арзёбӣ шуданд.

Парҳезҳои серравғани бе AHE дар маҷмӯъ бо экспрессияи баландтари нишондиҳандаҳои илтиҳобӣ алоқаманд буданд, дар ҳоле ки дар гурӯҳҳои мувофиқи дорои AHE коҳиши як қатор нишондиҳандаҳои mRNA ва сафеда мушоҳида шуд.

AHE Сигналгузории Вобаста Ба Илтиҳоб Ва Апоптозро Дар Гурда Чӣ Гуна Тағйир Дод?

Дар гурӯҳҳои мушҳои омӯхташуда AHE бо экспрессияи пасттари бисёр нишондиҳандаҳои илтиҳобӣ ва сафедаҳои про-апоптозӣ, ба монанди Caspase-3/p53, алоқаманд буд; BCL2 бошад, дар баъзе муқоисаҳо афзоиш ёфт. Бо вуҷуди ин, ҷавоб дар ҳамаи манбаъҳои сафеда ва ҳамаи гурӯҳҳои парҳезӣ яксон нест, аз ин рӯ манбаъ натиҷаҳоро ҳамчун ҷавоби молекулавии вобаста ба манбаи сафедаи парҳезӣ тафсир мекунад.

Намунаи сатҳи гурӯҳӣ дар нишондиҳандаҳои илтиҳобӣ

Сатҳи mRNA ва сафедаи TLR4 дар гурӯҳи HFCN нисбат ба HFC пасттар буд, сафедаи TLR4 дар CCN низ нисбат ба CC кам шуд. Сатҳи mRNA-и NF-κB дар гурӯҳҳои CCN, HFBN ва HFCN нисбат ба гурӯҳҳои мувофиқи бе AHE пасттар буд; дар сатҳи сафеда коҳиши назаррас махсусан дар муқоисаҳои HFBN–HFB ва HFCN–HFC мушоҳида шуд.

Экспрессияи mRNA ва сафедаи TNFα низ бо AHE, махсусан дар муқоисаҳои сафедаи гӯшти гови серравған ва казеин, коҳиш ёфт. Дар IL-1β ва IL-6 низ коҳишҳо мушоҳида шуданд ва пайвастатарин коҳиш дар муқоисаи HFBN бо HFB гузориш шудааст.

Нишондиҳандаҳои вобаста ба апоптоз

Сатҳи сафедаи Caspase-3 ҳам дар HFBN нисбат ба HFB ва ҳам дар HFCN нисбат ба HFC пасттар буд. p53 низ дар ҳамин ду муқоисаи серравғани AHE коҳиш ёфт.

Самти BCL2 фарқ мекунад. Сафедаи зиддиапоптозии BCL2 дар CCN нисбат ба CC ва дар HFBN нисбат ба HFB афзоиш ёфт. Баръакс, фарқи BCL2 байни HFCN ва HFC назаррас нест. Аз ин рӯ, таҳқиқот ҷавоби BCL2-ро ҳамчун намунаи вобаста ба манбаи сафеда арзёбӣ мекунад.

Биогенез ва ҳамҷӯшии митохондрия

PGC1α танҳо дар муқоисаи HFCN–HFC ба таври назаррас баланд шуд. TFAM низ дар HFCN нисбат ба HFC афзоиш ёфт. Ҳар ду сафеда ҳамчун нишондиҳандаҳои вобаста ба биогенези митохондрия истифода шуданд.

MFN2, ки бо ҳамҷӯшии митохондрия алоқаманд аст, дар CCN нисбат ба CC ва дар HFCN нисбат ба HFC баландтар буд. OPA1 бошад, дар ҳар яке аз гурӯҳҳои CCN, HFBN ва HFCN нисбат ба гурӯҳҳои мувофиқи бе AHE афзоиш ёфт.

Тақсимшавии митохондрия

Сафедаи FIS1 дар гурӯҳҳои CCN, HFBN ва HFCN нисбат ба парҳезҳои назоратии мувофиқ пасттар буд. DRP1 бошад, танҳо дар муқоисаи CCN–CC коҳиши назаррас нишон дод; дар муқоисаҳои HFBN–HFB ва HFCN–HFC фарқи назаррас мушоҳида нашуд.

Аз ин рӯ, манбаъ ба ҷойи хулосаи мутлақи “AHE тамоми механизми тақсимшавиро пахш кард” аз тағйироти интихобӣ дар экспрессияи сафедаҳои вобаста ба тақсимшавӣ сухан мегӯяд.

Митофагия: PINK1 ва Parkin ба як самт тағйир наёфтанд

Сафедаи PINK1 дар CCN нисбат ба CC ва дар HFCN нисбат ба HFC ба таври назаррас афзоиш ёфт. Баръакс, барои Parkin байни гурӯҳҳои парҳезӣ фарқи назаррас ёфт нашуд.

Ин натиҷа далели фаъол шудани пурраи системаи PINK1/Parkin нест. Дар муҳокимаи манбаъ махсусан қайд мешавад, ки PINK1-и баландшуда метавонад модулятсияи интихобии сигналгузории митохондриявии вобаста ба PINK1-ро инъикос кунад.

Оё Тағйирот Дар Нишондиҳандаҳои Митохондриявӣ Беҳтар Шудани Фаъолияти Гурдаро Исбот Мекунад?

Не. Тағйирот дар экспрессияи сафедаҳо ба монанди PGC1α, TFAM, MFN2, OPA1, DRP1, FIS1 ва PINK1 нишон медиҳанд, ки роҳҳои вобаста ба митохондрия модулятсия шудаанд; аммо азбаски дар таҳқиқот нафаскашии митохондриявӣ, истеҳсоли ATP ё иқтидори биоэнергетикӣ мустақиман чен карда нашудаанд, хулоса кардан мумкин нест, ки фаъолияти воқеии митохондрия беҳтар шудааст.

Чаро RHBG ва RHCG чен карда шуданд?

RHBG ва RHCG сафедаҳои интиқолдиҳанда мебошанд, ки дар интиқоли аммоний/аммиак дар гурда ва хориҷ кардани кислота тавассути пешоб нақш доранд. Бо сабаби заминаи ишқоригардонии парҳез ва танзими кислота-ишқор дар таҳқиқот, ин ду интиқолдиҳанда барои фаҳмидани ҷавоби молекулавии гурда ба AHE омӯхта шуданд.

Экспрессияи mRNA-и RHBG дар ҳамаи гурӯҳҳои CCN, HFBN ва HFCN нисбат ба парҳезҳои мувофиқи бе AHE афзоиш ёфт. Барои mRNA-и RHCG низ ҳамин намунаи умумӣ ёфт шуд.

Тағйирот дар сатҳи сафеда бештар интихобӣ буданд. Афзоишҳои назарраси аз ҳама возеҳи сафедаҳои RHBG ва RHCG дар муқоисаи HFCN–HFC мушоҳида шуданд.

Бо вуҷуди ин, таҳқиқот ҷараёни воқеии аммиак дар гурда, хориҷшавии аммоний бо пешоб ё ҳолати системавии кислота-ишқорро мустақиман чен накардааст. Аз ин рӯ, исбот нашудааст, ки афзоиши экспрессияи интиқолдиҳанда воқеан қобилияти гурда барои хориҷ кардани кислотаро зиёд мекунад.

Дар бофтаи гурда аз ҷиҳати сохторӣ чӣ мушоҳида шуд?

Дар буришҳои гурдаи бо H&E рангшуда муҳаққиқон вайроншавии шадид ё возеҳи меъмории умумии қишри гурдаро мушоҳида накарданд. Бо истифода аз QuPath масоҳати найчаҳои проксималӣ, найчаҳои дисталӣ, гломерула ва фазои Bowman ба таври миқдорӣ чен карда шуд.

Масоҳати найчаҳои проксималӣ дар гурӯҳҳои серравғани HFB ва HFC-и бе AHE баландтар, дар гурӯҳҳои мувофиқи HFBN ва HFCN бошад, пасттар буд. Дар найчаҳои дисталӣ низ намунаи монанд мушоҳида шуд.

Фарқиятҳо дар масоҳати гломерула ва фазои Bowman маҳдуд буданд. Аз ин рӯ, хулоса карда шуд, ки тағйироти морфометрӣ асосан дар сохторҳои найчавии омӯхташуда пайдо шудаанд.

Аммо муҳаққиқон ошкоро қайд карданд, ки оё ин фарқиятҳо маънои “беҳтар шудани бозсозии патологӣ дар найчаҳо”-ро доранд ё не, бояд бо санҷишҳои муфассалтари гистопатологӣ ва функсионалӣ тасдиқ карда шавад.

Усул ва Натиҷаҳои Таҳқиқот

Тарҳи таҷриба

Мушҳои C3H/HeJ аз Jackson Laboratories дар синни 4 ҳафта гирифта шуда, барои як ҳафта ба мутобиқшавӣ гузошта шуданд. Дар ин мақола танҳо бофтаҳои гурдаи аз мушҳои нарина гирифташуда таҳлил шуданд. Ҳайвонот парҳезҳои дахлдорро 18 моҳ дар шароити дастрасии ad libitum ба ғизо ва об истеъмол карданд.

Ин таҳқиқот таҳлили дуюмдараҷаи бофтаҳои гурда мебошад, ки аз мудохилаи дарозмуддати парҳезии қаблан анҷомёфта ба даст омадаанд. Дар нуқтаи ниҳоии таҳқиқот гурдаҳо хориҷ карда шуданд; як қисм барои гистология дар формалини %10-и нейтралии буферӣ фиксация карда шуд, бофтаҳои дигар барои таҳлилҳои молекулавӣ дар нитрогени моеъ зуд ях карда шуда, дар −80 °C нигоҳ дошта шуданд.

Усули qRT-PCR

RNA-и умумӣ аз бофтаи яхкардаи гурда бо RNAzol RT ҷудо карда шуд. Миқдор ва тозагии RNA бо спектрофотометри NanoDrop One арзёбӣ шуд. Синтези cDNA бо Maxima First Strand cDNA Synthesis Kit бо истифода аз C1000 Touch Thermal Cycler анҷом дода шуд.

Ченкуниҳои qRT-PCR бо CFX96 Touch Deep Well Real-Time PCR Detection System ва PowerUp SYBR Green Master Mix анҷом дода шуданд. β-actin ҳамчун гени истинодии дохилӣ истифода шуд.

Экспрессияи нисбии mRNA бо усули муқоисавии дар манбаъ нишондодашуда:

\[ 2^{-\Delta\Delta C_t} \]

ҳисоб карда шуда, ҳамчун тағйироти чандкарата нисбат ба гурӯҳи назоратии мувофиқ гузориш дода шуд. Ин равиш қимати Ct-и гени ҳадафро аввал нисбат ба гени истинодӣ ва сипас аз рӯйи фарқи байни гурӯҳи таҷрибавӣ ва назорат нормализатсия мекунад.

Усули Western blot

Дар таҳлили сафеда бофтаи гурда дар RIPA buffer бо ингибиторҳои протеаза ва фосфатаза таҷзия карда шуда, сафедаи умумӣ бо санҷиши BCA чен карда шуд. Аз ҳар намуна 40 µg сафеда бо SDS-PAGE ҷудо шуда, ба мембранаи PVDF дар 4 °C барои 90 дақиқа интиқол дода шуд.

Пас аз бастани мембранаҳо бо %5 BSA, онҳо бо антителаҳои аввалия шабона дар 4 °C инкубатсия карда шуданд. Сигнали хемилюминесцентӣ бо системаи LI-COR Odyssey Fc тасвир карда шуд. Зичии тасмаҳои сафеда дар ImageJ чен ва ба тасмаи β-actin-и ҳамон намуна нормализатсия карда шуд.

Гистология ва морфометрия

Гурдаҳои дар формалин фиксацияшуда ба парафин ҷойгир ва ба ғафсии 5 µm бурида шуданд. Пас аз рангкунии H&E минтақаҳои қишрӣ омӯхта шуданд.

Дар QuPath 0.7 найчаҳои проксималӣ, найчаҳои дисталӣ, гломерулаҳо ва фазоҳои Bowman бо аннотатсияҳои дастии полигонӣ маҳдуд карда шуданд. Аз як ҳайвон якчанд минтақаи қишрии ҳамдигарро напӯшонанда чен карда шуданд; ченкуниҳои сатҳи сохтор ба миёна барои ҳар ҳайвон табдил дода шуда, таҳлили оморӣ бар асоси ҳамин миёнаҳои сатҳи ҳайвон анҷом дода шуд.

Таҳлили оморӣ

Маълумот ҳамчун миёна ± хатои стандартӣ (SEM) пешниҳод шуд. Фарқиятҳо байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ бо ordinary one-way ANOVA ва баъдан бо санҷиши бисёрмуқоисавии Fisher's least significant difference (LSD) таҳлил шуданд. Ҳадди аҳамияти оморӣ \(p \le 0,05\) муайян карда шуд.

Хулосаи ба манбаъ содиқи натиҷаҳои молекулавӣ

Натиҷаҳои морфометрӣ

Дар арзёбии сифатии тасвирҳои H&E байни гурӯҳҳо вайроншавии шадиду возеҳи меъмории гурда гузориш нашуд. Аммо таҳлили миқдорӣ нишон дод, ки масоҳати найчаҳои проксималӣ ва дисталӣ дар гурӯҳҳои серравғани бе AHE баландтар ва дар гурӯҳҳои HFBN ва HFCN пасттар буд.

Масоҳати гломерула ва фазои Bowman асосан бетағйир монд. Аз ин рӯ, таҳқиқот гузориш медиҳад, ки фарқиятҳои морфометрии вобаста ба AHE махсусан дар сохторҳои найчавӣ бештар намоён буданд.

Чаро Figure 9 бояд бо эҳтиёт тафсир шавад?

Figure 9, ки ҳамаи натиҷаҳои манбаъро якҷо мекунад, AHE-ро дар як чаҳорчӯбаи консептуалӣ бо нишондиҳандаҳои пасттари вобаста ба илтиҳоб ва апоптоз, сафедаҳои пасттари вобаста ба тақсимшавӣ, нишондиҳандаҳои баландтари ҳамҷӯшӣ/биогенез, афзоиши интихобии PINK1, афзоиши RHBG/RHCG ва тағйироти морфометрияи найчавӣ нишон медиҳад.

Аммо ин шакл роҳи пайдарпайи биологие нест, ки дар таҷриба чен шудааст. Муҳаққиқон дар тавзеҳи шакл ошкоро қайд кардаанд, ки ин модел хулосаи консептуалии муттаҳидкунандаи бозёфтҳои молекулавӣ ва гистологӣ мебошад ва механизми пайдарпай ё сабабии таҷрибавӣ исботшударо ифода намекунад.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ мекунад

Дар бофтаҳои гурдаи мушҳои наринаи C3H/HeJ, ки муддати дароз парҳезҳои бо AHE коркардшударо истеъмол кардаанд, нисбат ба парҳезҳои мувофиқи бе AHE коҳиши як қатор нишондиҳандаҳои илтиҳобӣ ва вобаста ба апоптоз мушоҳида шудааст.

AHE инчунин бо тағйироти вобаста ба манбаи парҳез дар экспрессияи сафедаҳои марбут ба биогенез, ҳамҷӯшӣ, тақсимшавии митохондрия ва митофагия алоқаманд аст.

Афзоиши экспрессияи генҳои RHBG ва RHCG нишон медиҳад, ки роҳҳои интиқолдиҳандаи аммиак дар гурда бо AHE модулятсия шудаанд.

Гистоморфометрия дар гурӯҳҳои парҳези серравған фарқиятҳои вобаста ба AHE-ро дар масоҳати найчаҳои проксималӣ ва дисталӣ нишон дод.

Натиҷаҳое, ки таҳқиқот дастгирӣ намекунад

Ин таҳқиқот нишон намедиҳад, ки AHE гурдаи инсонро муҳофизат мекунад ё бемории музмини гурдаро табобат мекунад. Озмоиши инсонӣ гузаронида нашудааст.

Беҳтар шудани фаъолияти гурда нишон дода нашудааст; креатинин, BUN, албумини пешоб ва протеинурия арзёбӣ нашудаанд.

Исбот нашудааст, ки афзоиши RHBG/RHCG хориҷшавии воқеии аммиак ё тавозуни системавии кислота-ишқорро тағйир медиҳад.

Нишон дода нашудааст, ки тағйирот дар экспрессияи сафедаҳои митохондриявӣ нафаскашии воқеии митохондрия ё истеҳсоли ATP-ро беҳтар мекунад.

Байни тағйироти молекулавӣ ва морфометрии мушоҳидашуда пайдарпаии сабабӣ муқаррар нашудааст.

Маҳдудиятҳои асосӣ

Истифодаи танҳо гурдаҳои мушҳои нарина арзёбии фарқиятҳои вобаста ба ҷинсро маҳдуд мекунад. Андозаи намунаҳои таҳқиқот вобаста ба ченкунӣ дар сатҳи n = 3–6 ҳайвон/гурӯҳ аст.

Манбаи таҳқиқот таҳлили дуюмдараҷаи бофтаҳои бойгонӣ аз таҷрибаи парҳезии қаблан анҷомёфта мебошад. Аз ин рӯ, намунаҳои хуноба ва пешоб барои арзёбии креатинин, BUN, албуминурия ё натиҷаҳои монанди фаъолияти гурда дастрас нестанд.

Нишондиҳандаҳои фишори оксидонӣ, нафаскашии митохондриявӣ ва фаъолияти биоэнергетикӣ мустақиман чен нашудаанд. Санҷишҳои функсионалии митохондрия, ба монанди Seahorse extracellular flux, гузаронида нашудаанд.

Санҷишҳои муфассалтари гистопатологӣ барои фибрози гурда, ҷамъшавии липид, инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ ва апоптози найчавӣ низ берун аз доираи таҳқиқот буданд.

Ёддошт оид ба Манбаъ ва Усул

Унвони аслӣ: Dietary Ammonium Hydroxide Enhancement Modulates Renal Inflammatory and Apoptotic Signaling and Mitochondrial-Associated Pathways in High-Fat-Fed C3H/HeJ Mice.

Муаллифон: Hemalata Deshmukh; Camille Schacherer; Kyunghoon Yeom; Alaina Rivera; Lauren Gollahon.

Corresponding author: Lauren Gollahon.

Муассиса: Department of Biological Sciences, Texas Tech University, Lubbock, Texas, USA.

Маҷалла: Dietetics.

Ношир: MDPI, Basel, Switzerland.

Нашр: Dietetics 2026, 5(4), 54.

DOI: 10.3390/dietetics5040054.

Таърихи мақола: Қабул шуд 20 июл 2026; бознигарӣ шуд 20 август 2026; пазируфта шуд 26 август 2026; нашр шуд 1 сентябр 2026.

Навъи манбаъ: Мақолаи таҳқиқотии таҷрибавии биотиббӣ/ғизошиносӣ, ки аз арзёбии ҳамтоён гузашта ва дастрасии кушода дорад; таҳлили дуюмдараҷаи молекулавӣ ва гистологии бофтаҳои бойгонии гурда аз таҷрибаи дарозмуддати ғизодиҳии мушҳо, ки қаблан анҷом ёфта буд.

Иҷозатнома: Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY 4.0).

Модели ҳайвонот: Мушҳои наринаи C3H/HeJ.

Давомнокии парҳез: 18 моҳ.

Парҳези серравған: Тақрибан %46-и энергияи умумӣ аз равған.

Усулҳои асосӣ: qRT-PCR, Western blot, гистологияи H&E, морфометрияи QuPath.

Омор: Ordinary one-way ANOVA + Fisher's LSD multiple-comparisons test; p ≤ 0,05.

Маблағгузорӣ: Empirical Foods, Incorporated; Grant #A18-0187-001.

Дастрасии маълумот: Маълумотро аз corresponding author бо дархости оқилона гирифтан мумкин аст.

Бархӯрди манфиатҳо: Муаллифон гузориш додаанд, ки бархӯрди манфиатҳо вуҷуд надорад.

Этика: Протоколи IACUC-и Texas Tech University #19021-02. Бахши усулҳои манбаъ санаи тасдиқро 12 феврал 2019, дар ҳоле ки бахши баёнияи ахлоқӣ 2 декабр 2019 нишон медиҳад; ин номувофиқии сана дар манбаъ ҳал нашудааст.

Саҳми муаллифон: Консептуализатсия H.D. ва L.G.; методология H.D., C.S. ва A.R.; нармафзор H.D. ва K.Y.; тасдиқ H.D., C.S., A.R. ва K.Y.; таҳқиқ H.D.; захираҳо ва коркарди маълумот L.G.; тарҳи аввал H.D., C.S. ва K.Y.; бознигарӣ/таҳрир H.D. ва L.G.; визуализатсия H.D., C.S., A.R. ва K.Y.; роҳбарӣ H.D. ва L.G.; идоракунии лоиҳа ва ҷалби маблағ L.G. гузориш шудааст.

Маҳдудияти асосии усулӣ: Бозёфтҳои экспрессияи молекулавӣ ва гистоморфометрия ченаки мустақими фаъолияти гурда нестанд. Азбаски фаъолияти гурда, тавозуни системавии кислота-ишқор, суръати воқеии интиқоли аммиак ва нафаскашии митохондрия арзёбӣ нашудаанд, мустақиман ба хулосаи манфиати физиологӣ ё клиникӣ гузаштан мумкин нест.

Ёддошти ҳуқуқи визуалӣ: Мақолаи манбаъ бо иҷозатномаи CC BY 4.0 аст; аммо Figure 1 ва Figure 9 бо истифода аз BioRender омода шудаанд. Барои Verianla ба ҷойи нусхаи пикселӣ ё тарҳии ин шаклҳо схемаҳои комилан аслӣ, ки танҳо робитаҳои илмиро нигоҳ медоранд, бартарӣ дода мешаванд.